Um novo ensaio clínico de grande dimensão, com mais de 1.600 participantes, concluiu que o orforglipron - uma versão em comprimido de um fármaco do tipo GLP-1 - tem um desempenho semelhante ao da semaglutida injetável em pessoas com diabetes tipo 2.
Após um período experimental de 72 semanas, realizado em 136 centros distribuídos por 10 países, uma equipa liderada pela especialista em medicina da obesidade Deborah Horn, da Universidade do Texas, descreveu que os participantes a tomar a dose mais elevada perderam, em média, 9,6 percento do peso corporal.
Este valor é comparável à redução de massa corporal de cerca de 10 a 15 percento frequentemente observada em pessoas com diabetes medicadas com semaglutida injetável ao longo de um intervalo semelhante.
"No geral", escrevem os investigadores no artigo, "os resultados indicam que o orforglipron poderá responder à necessidade não satisfeita de terapêutica oral ao alcançar desfechos semelhantes aos dos agonistas do recetor GLP-1 injetáveis, podendo alterar paradigmas de tratamento".
Como o orforglipron (GLP-1) pode tornar a terapêutica oral possível
Os medicamentos GLP-1 tiram partido de mecanismos naturais do organismo que ajudam a reduzir o apetite após as refeições. Ao comer, o intestino liberta uma hormona chamada peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que ativa recetores em vários órgãos. Quando esses recetores são acionados, ocorrem várias respostas: diminui o apetite, o pâncreas aumenta a libertação de insulina e reduz a libertação de glucagon, e a digestão abranda, fazendo com que o açúcar no sangue suba de forma mais gradual.
Os fármacos GLP-1 são versões sintéticas que imitam essa hormona, ativando as mesmas vias. Isso pode ajudar pessoas com diabetes a controlar melhor a glicemia e, mais recentemente, apoiar a perda de peso.
Por enquanto, esta classe de tratamento tem sido limitada, em grande medida, a administrações por injeção. Como se trata de peptídeos, degradam-se demasiado depressa no ácido do estômago, o que inviabiliza doses orais.
O orforglipron, em contraste, não é um peptídeo - mas continua a ativar o mesmo recetor do GLP-1. Além disso, é absorvido no trato digestivo como um medicamento mais convencional. Os sinais de eficácia já tinham sido encorajadores: num ensaio clínico anterior com 3.127 pessoas com obesidade, mas sem diabetes, foi observada uma perda média de 12,4 percento do peso corporal.
Desenho do ensaio em pessoas com diabetes tipo 2
O objetivo deste novo estudo foi perceber como o orforglipron se comporta em pessoas com diabetes tipo 2. Participaram 1.613 indivíduos, todos diagnosticados com a doença e classificados como com excesso de peso ou obesidade. A idade média era de 57 anos e o peso médio era de 101 quilogramas.
Os participantes foram divididos em quatro grupos. Um grupo recebeu um placebo, sem ingredientes ativos, para servir de controlo. Os outros três grupos tomaram orforglipron em doses de 6, 12 ou 36 miligramas. Durante 72 semanas, cada participante ingeriu diariamente o comprimido atribuído e manteve uma dieta com um corte de 500 calorias face ao seu valor basal.
Nem os investigadores nem os participantes sabiam qual a pílula que cada pessoa estava a tomar - um procedimento de duplo-cego que ajuda a reduzir enviesamentos na interpretação dos resultados.
O que mostraram os resultados: perda de peso, glicemia e efeitos adversos
Os dados foram bastante claros. Em média, o grupo com a dose mais alta, 36 miligramas, perdeu 9,6 percento do peso corporal, o que corresponde a cerca de 9,6 quilogramas. O grupo de 12 miligramas registou uma perda média de 7 percento e o de 6 miligramas, 5,1 percento. Já o grupo placebo apresentou, em média, uma redução de 2,5 percento.
Entre os participantes que receberam 36 miligramas, 26 percento perdeu mais de 15 percento do peso corporal - um resultado particularmente expressivo.
Em paralelo, verificaram-se melhorias noutros indicadores de saúde. Os marcadores de glicemia melhoraram de forma significativa em todas as doses de orforglipron quando comparadas com o placebo, e também houve evolução favorável em marcadores cardíacos, de inflamação e de tensão arterial. Quanto à tolerabilidade, os efeitos secundários foram semelhantes aos observados com fármacos GLP-1 injetáveis: náuseas, diarreia, vómitos e obstipação - efeitos expectáveis tendo em conta o mecanismo de ação.
O orforglipron não atingiu a eficácia de uma injeção semanal de 15 miligramas do fármaco GLP-1 tirzepatida, que num ensaio clínico anterior demonstrou uma perda média de 14,7 percento do peso corporal em participantes com diabetes. Ainda assim, para algumas pessoas, a facilidade, o conforto e a acessibilidade de um comprimido podem tornar aceitável uma eficácia ligeiramente inferior.
"Sabemos que é mais difícil para pessoas com diabetes perderem peso. É entusiasmante ter um medicamento oral que proporciona uma perda de peso de dois dígitos, que em média foi de 23 libras (cerca de 10,4 kg)", afirma Horn.
"Quando tiver aprovação da FDA, o orforglipron está previsto ficar disponível em 2026, a um custo significativamente inferior ao dos injetáveis atuais. Isto poderá posicioná-lo como a 'metformina' da obesidade e levar a uma cobertura alargada pelos planos de seguro, abrindo a porta ao tratamento para todos".
A investigação foi financiada pela farmacêutica Eli Lilly e foi publicada na revista The Lancet.
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