Quando uma célula sofre uma lesão, pode literalmente “vomitar” o que tem no interior para acelerar a recuperação, segundo um estudo recente. Apesar de ser um mecanismo eficaz, os autores alertam que este tipo de resposta também pode estar ligado a doenças como o cancro.
A equipa chegou a esta conclusão ao estudar um fenómeno celular descoberto há pouco tempo, designado por paligenose, no qual células maduras reagem a danos regressando a um estado mais jovem, semelhante ao de uma célula progenitora - comparável a uma célula estaminal.
O que é a paligenose e porque acontece
De forma geral, após uma lesão, as células precisam de mudar de “modo de funcionamento” para priorizar a reparação do tecido. Nesse contexto, a paligenose descreve precisamente esse recuo temporário do estado maduro para um estado mais primitivo, que facilita a proliferação e a regeneração.
“Depois de uma lesão, o trabalho da célula é reparar essa lesão. Mas a maquinaria celular madura, usada para desempenhar a sua função normal, atrapalha”, diz o primeiro autor, Jeffrey W. Brown, gastroenterologista da Washington University in St. Louis.
Cathartocytosis: a ‘purga’ rápida das células lesionadas
Ao contrário do que se poderia esperar - uma limpeza lenta e gradual -, os investigadores observaram que, durante a paligenose, as células podem expulsar rapidamente material indesejado. A este processo, a equipa deu o nome de “cathartocytosis”, e propõe que esta descarga acelerada ajuda a célula a atingir mais depressa um estado semelhante ao de célula estaminal.
“Por isso, esta limpeza celular é uma forma rápida de se livrar dessa maquinaria, para que possa tornar-se rapidamente uma célula pequena e primitiva, capaz de proliferar e reparar a lesão. Identificámos este processo no tracto gastrointestinal, mas suspeitamos que seja relevante noutros tecidos também.”
Brown descreve-o como uma purga abrupta - como se a célula vomitasse o seu conteúdo. Ao optar por este atalho, a célula consegue reorganizar-se e concentrar-se na reconstrução do tecido lesionado com mais rapidez do que conseguiria através de métodos graduais de eliminação de resíduos.
Antes desta descoberta, os investigadores pensavam que a “arrumação” associada à paligenose acontecia sobretudo dentro dos lisossomas, organelos especializados em digerir resíduos de forma relativamente lenta.
No entanto, a equipa reparou repetidamente em detritos no exterior de células em paligenose e, com o tempo, percebeu que a presença desse material fora da célula não era um detalhe sem importância.
Usando um modelo em ratinho de lesão no estômago, Brown e os seus colegas mostraram que esta resposta de “vómito” é um comportamento típico das células durante a paligenose - e não apenas uma peculiaridade ocasional.
Custos potenciais: inflamação crónica e risco de cancro
Essa rapidez, porém, tem um preço. Os autores descrevem a cathartocytosis como um processo veloz, mas desorganizado, com compromissos que podem ser relevantes.
Libertar tantos resíduos de uma só vez pode desencadear novos problemas, como inflamação crónica e um aumento do risco de cancro, explica o autor sénior Jason C. Mills, gastroenterologista do Baylor College of Medicine.
“Nestas células gástricas, a paligenose - regressar a um estado de célula estaminal para cicatrização - é um processo arriscado, sobretudo agora que identificámos a redução potencialmente inflamatória da cathartocytosis dentro dele”, afirma Mills.
“Estas células do estômago são de longa duração, e as células envelhecidas acumulam mutações. Se muitas células mais velhas e com mutações regressarem a estados de célula estaminal numa tentativa de reparar uma lesão - e as lesões também costumam alimentar inflamação, como durante uma infeção - há um risco acrescido de adquirir, perpetuar e expandir mutações nocivas que levam ao cancro, à medida que essas células estaminais se multiplicam.”
Por outro lado, acrescenta Brown, o facto de a cathartocytosis estar associada a este tipo de resposta pode também ajudar a identificar condições pré-cancerosas em doentes, abrindo a possibilidade de deteção e tratamento mais precoces.
“Se compreendermos melhor este processo, poderemos desenvolver formas de ajudar a promover a resposta de cicatrização e talvez, no contexto de lesão crónica, bloquear as células danificadas que estão a sofrer cathartocytosis crónica de contribuir para a formação de cancro”, diz Brown.
O estudo foi publicado na Cell Reports.
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